由上海育碧开发的《分裂细胞：双重间谍》是今年秋季最值得关注的游戏之一，并且也是360上画面最强的游戏之一。尤其是游戏中的上海关卡更加值得国内玩家关注。本作故事讲述山姆·费舍尔的女儿在她执行任务时因车祸身亡，费舍尔悲愤之余要求上司放大假。然而在一段假期后，费舍尔发现需要执行新的任务才能转移他的痛苦心情，于是要求重新接受任务。而这次他得到的任务是国安局的卧底任务。在上头的安排下，费舍尔成了谋杀害死女儿的司机的杀人犯，并因此而被关进了监狱。费舍尔此举是为了进入JBA犯罪组织，他在监狱中取得了该组织成员Jamie Washington的信任，并与其共同越狱。
成功越狱之后，费舍尔跟着华盛顿来到了John's Brown黑帮。这里成了费舍尔的行动基地，甚至是“第三梯队”的替代品。前作的那些辅助角色将会被新人取代，例如电脑专家Anna Grimsdottir、武器专家William Redding。John's Brown的主要掌权者是Emile Dufraisne和他的副手Carson Moss，还有一个高深莫测的化学家Enrica Villablanca。本作将会更多基于各人物的故事，剧情上会有很多令人意想不到的地方。本作中威胁到费舍尔和全世界的阴谋来自美国国内，因此这也是本作的主要舞台。不过在必要的时候，本作也会有在其它国家的任务，不过这些地方可能是你从未想过的。在一个酷似上海金茂大厦的关卡中，山姆担任JBA头目Emile Dufraisne的保镖，Dufraisne命他搜索一位巴基斯坦科学家的房间，窃取重要资料，而国安局的任务则是要他偷听Dufraisne与科学家之间的秘密会议，并将其谈话录音。而录音的方法则是爬到大楼外，在狂暴的风雨中用激光麦克风录制谈话。
在获得JBA的任务前，山姆首先要得到他们的信任。游戏中的很多部分发生在JBA的总部，在那里山姆要培养与JBA多名主要成员的关系。要取得他们的信任，往往要做一些后果严重的非法勾当。逃出监狱后，山姆与贾米会抢劫一架新闻机构的直升机。来到JBA总部时，Dufraisne会要求山姆杀死直升机驾驶员以示忠诚。在游戏中，山姆经常会碰上类似的情况。根据玩家的选择，游戏将会有分支剧情出现。
