《蜘蛛侠2》的NDS版实际上是一款2D平台动作游戏，而背景则是3D的，这与PS2上的《魂斗罗》比较相似。在游戏过程中玩家的行动都是位于一个平面上的，而背景会随着玩家的行动而在周围旋转切换。因此虽然是一款2D动作游戏，本作在视觉效果上却充满了3D的感觉。本作的触摸屏有两种用途。首先是你可以通过触摸屏点击画面上的图标以此实现各种特殊技之间的切换，游戏中总共有8种特殊技。触摸屏的另外一个用途主要是本作中出现的各种迷你游戏，这些迷你游戏包括益智小游戏、BOSS遭遇战等，例如游戏中有一个小游戏，在这个游戏里你要操纵蜘蛛侠通过一个环形道，在拆除炸弹的同时避免撞上墙壁或者道路旁边的有电地区。还有一个小游戏是在碰到DocOck时，他会不断向你扔过来各种东西，在这个游戏里，你要做的就是用触摸笔去点击正在飞过来的各种物体，以免被砸到。这些游戏一般都是考验玩家的快速反应能力，而不是以思考为主。这些游戏玩起来都很简单，同时类型非常丰富。
本作中出现的BOSS包括Vulture、Mysterio、DocOck等，总共有14个关卡，每个BOSS都会有不同的迷你游戏作为BOSS战的一部分，这些BOSS战与电影的情节大体相近。
NDS版《蜘蛛侠2》画面相当漂亮，虽然对于触摸屏的发挥并没有非常透彻，不过也体现了非常有趣的玩法。本作的操作非常容易上手，必杀技的使用非常简单，游戏中还穿插了不少的过场动画，这些动画直接取材自电影，经过了高度压缩，在保持较小容量的同时也有相当好的视觉效果。
在关卡设计方面，本作前几关玩家必须要完成多种相同的任务才能过关。例如在第一个关卡中，你要在一座燃烧的建筑中救出5个人。还有一个关卡中，你要打败好几个罪犯才能过关，这种比较具有重复性的任务显得有点浪费时间，并且有时也因此提高了游戏难度。有时候你可以从关卡的一边杀到另一边，结果为了要过关还得回到原地干掉其他人，这种设计方式无疑是为了延长游戏时间，可以说是很不必要的。
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