万众期待《生化危机5》终于出炉了，生化系列初代主角克里斯再次出战，不过这次他不再是孤单一人，而是有美女相伴，共同协力完成任务
本作的剧情片段一如既往地在一开始就恶心一下玩家，下面这位可怜的非洲朋友在被逼吃下奇怪的东西之后就开始变异了（为照顾对这种场面免疫力低下的朋友，变异之后的画面请自行YY）。
音乐方面基本是原汁原味的生化类型，经常爆发大规模战斗的配乐也很不错，虽然后面某些场景会在伸手不见五指的情况下冒险，不过总体上还是缺乏了点生化危机系列特有的阴森感，跟画面所表现出来的感觉一样，更多的是敌众我寡的压迫感。
游戏的基本操作跟生化危机4一致，三种默认按键组合的A型组合就跟生化危机4的一样，虽然XBOX360的手柄跟PS3的不一样，但在操作上还是一致的。
XBOX360的按键组合（以A型组合为准）：
左摇杆/左摇杆+A键：行走/跑步
LT+X键/RT+X键：小刀攻击/枪械射击或者投弹
RT+A键：上弹
Y键：调出物品栏（实时进行，不会停止游戏）
右摇杆：切换视角方向（松开摇杆视角自动回复到原始状态）
RB键：GPS地图开关
LB键：注视队友
B键：协力动作（例如解救被抓住的队友或者合力破坏物件）
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虽然本作的系统大体上还是跟生化危机4一样，但由于加入了协力系统，使战斗方式跟前作有很大的不同。
首先，物品栏比前作小很多，单人9个格子，连同队友的物品栏加起来只有18个格子，两人物品栏的东西可互相交换（AI的东西也可以要回来），在物品逐渐增加的情况下，物品种类的分配就要比较讲究了。另外需要注意的一点，本作的回复型道具在与队友邻近的情况下能同时对双方发挥效果，在回复物品有限的情况下，这个设定可谓相当贴心。
商店也是老规矩了，可以在这里购买物品和升级武器。本作的商店似乎存在BUG，在某些关卡中拣到一些比较贵重的物品（比如关卡2-1中的MP5），退出游戏选择CONTINUE进入的时候，该物品会依然在物品栏上，卖掉就能获得不少的资金，再进入游戏中，你会发现游戏场景中还是会有物品可拿，这样重复操作就能在短时间内成为百万富翁。
在本作中，体力归零时并不会立即GAME OVER，而是会进入“频死（DYING）”状态，这时候只要邻近队友的情况下按B键就能回复少许体力脱离该状态（跟战争机器双人合作时一样的设定），单人游戏中队友AI会自动过来帮助回复。
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