《生化危机5》很好玩，激烈程度可谓系列之最，对比《生化危机4》有着大幅度进化。
想在这种被烤的情况下保持警惕是一件很难的事，但是难不倒Chris。
Sheva的AI作为同伴来讲很称职，虽然她的攻击力似乎完全决定于她的武器 - 她使用重机枪的时候非常专业，但是使用手枪的时候喜欢浪费子弹。这么说吧，她是一个特别的物品栏，需要人照顾照顾（与该系列其他的同伴不一样），而且在作战的时候她能够独当一面。有人控制Sheva的时候，她就完美了。《生化危机5》支持同机分屏多人和在线联机多人游戏，可以通过Xbox Live和PlayStation Network做到，而且和朋友一起探索Kijuju可以让游戏变得更有趣。每一款游戏都有多人游戏的方式，同机分屏是再简单不过，按副机的“Start”就可以；在线游戏可以直接加入没有限制或是接受/发出邀请来联机。
有方便的地方，自然也会出现不便，多人游戏还是有一些麻烦之处。多人游戏不像是即时加入，如果有人加入，正在玩的人多少都会受到影响。如果是同机分屏，游戏会立刻进入物品栏画面，开始分配武器，并从最近的记录点开始游戏。如果是在线联机，就有点麻烦了，因为加入的玩家要等主机的玩家，重新从记录点开始，或是进到下一个记录点才能正式加入。另一个问题是各个玩家的物品栏是分开的，虽然恢复物品和弹药可以交换，但是不能交换武器，这偶尔会导致装备不太好的玩家遇到困难。
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