四条主线剧情 双人协作成趋势
游戏分为的四大章节分别是：里昂章节、克里斯章节、杰克章节以及艾达章节，不过在这之前要先玩序章。序章讲述了里昂和女同伴海伦娜香港的一段遭遇，基本上也可以认为是教学关。
四条主线剧情
开始游戏前可以选择是否二人合作模式
每一个章节都可以双人协作，所有的主角你都可以操控，比如里昂、海伦娜；克里斯、皮尔斯；杰克、雪莉或者是艾达王。每一章节都可以选择难度，并体验不同的剧情路线，各主线之间可能会有交集，这就等待玩家去一步步享受剧情的发展了。
游戏对过场动画的刻画非常到位，镜头的移动、切换、晃动处理得都相当到位，有种看电影的感觉。不过总是感觉有的时候人物的对话稍显生硬。
“里昂篇”开始于2013年6月29日，故事发生在美国，讲述了美国总统在将要公布浣熊市事件真相之前被变成僵尸，而里昂将有线索调查出幕后的主使。里昂的女搭档海伦娜也将是重要人物。
里昂篇中的女搭档海伦娜
里昂篇中美国总统将变成僵尸
“克里斯篇”开始于2013年6月29日的东欧，5代之后的克里斯荒废了一段时光，被BSAA的皮尔斯唤醒，了解到全球发生了新一轮的生化袭击。本篇克里斯将来到中国，并将面对全新的C病毒。
在酒吧里沉沦的克里斯将重新返回战场
“杰克篇”开始于2012年12月24日的东欧伊东尼亚共和国，作为威斯克的儿子杰克在本作中以雇佣兵的分身亮相，体内含有“特殊血液”，并被雪莉告之自己将成为拯救世界的关键，不过杰克开始并不知道自己的身份。
杰克将成为拯救世界的关键？
杰克篇中的雪莉
“艾达篇”基本上相当于一个总结，故事开始于2013年6月27日的北大西洋，艾达受西蒙斯的命令来到一艘潜艇调查他到底藏了什么秘密。西蒙斯也是本作的一个大BOSS，里昂篇最后会有艾达和里昂的合作在香港杀死这个大BOSS。
艾达篇
艾达篇中会遇到大量的生化士兵
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